ABSTRACT

Background: Several lung diseases are characterized by a predominantly neutrophilic inflammation. A better understanding of the mechanisms of action of some drugs on the airway inflammation of such diseases may bring advances to the treatment. Objective: To develop a method to induce pulmonary neutrophilic response in mice, without active infection. Methods: Eight adult Swiss mice were used. The study group (n = 4) received an intranasal challenge with 1 x 1012 CFU/ml of Pseudomonas aeruginosa (Psa), frozen to death. The control group (n = 4) received an intranasal challenge with saline solution. Two days after the intranasal challenge, a bronchoalveolar lavage (BAL) was performed with total cell and differential cellularity counts. Results: The total cell count was significantly higher in the group with Psa, as compared to the control group (median of 1.17 x 106 and 0.08 x 106, respectively, p = 0.029). In addition to this, an absolute predominance of neutrophils was found in the differential cellularity of the mice that had received the Psa challenge. Conclusion: The model of inducing a neutrophilic pulmonary disease using frost-dead bacteria was successfully developed. This neutrophilic inflammatory response induction model in Swiss mice lungs may be an important tool for testing the anti-inflammatory effect of some antimicrobial drugs on the inflammation of the lower airways.

Keywords: Animal experimentation. Lung disesases. Inflammation. Neutrophils. Pseudomonas.

RESUMO

Introdução: Várias doenças pulmonares caracterizam-se por inflamação predominantemente neutrofílica. O melhor entendimento do mecanismo de ação de alguns medicamentos na inflamação das vias aéreas dessas doenças pode trazer avanços no tratamento. Objetivo: Desenvolver um método para induzir uma resposta neutrofílica pulmonar em camundongos, sem infecção ativa. Métodos: Foram utilizados oito camundongos Swiss adultos. O grupo em estudo (n = 4) recebeu um desafio intranasal com Pseudomonas aeruginosa (Psa) mortas, por congelamento, na concentração de 1 x 1012 UFC/ml. O grupo controle (n = 4) foi submetido a um desafio intranasal com soro fisiológico. Dois dias após o desafio intranasal, foi realizado lavado broncoalveolar (LBA), com realização de contagem total de células e celularidade diferencial. Resultados: A contagem total de células foi significativamente superior no grupo com Psa, em relação ao grupo controle (mediana de 1,17 x 106 e 0,08 x 106, respectivamente, p = 0,029). Além disso, foi encontrado predomínio absoluto de neutrófilos na celularidade diferencial dos camundongos que receberam o desafio com Psa. Conclusão: O modelo de indução de doença pulmonar neutrofílica com bactérias mortas, após congelamento, foi desenvolvido com sucesso. Este modelo de indução de resposta inflamatória neutrofílica no pulmão de camundongos Swiss pode ser um importante instrumento para testar o efeito antiinflamatório de alguns antimicrobianos na inflamação das vias aéreas inferiores.

Palavras-chave: Experimentação animal. Neutrófilos. Doenças pulmonares. Pseudomonas. Inflamação.

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